然而，在抗腫瘤效果比較有效的抗體藥物的研發(fā)方面，我國企業(yè)并不占優(yōu)勢(shì)。記者在采訪中了解到，由于研發(fā)起步較晚、基礎(chǔ)薄弱，我國抗體藥物研發(fā)企業(yè)存在創(chuàng)新能力不足、大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)相對(duì)落后、制劑水平有待提高等問題。雖然還沒有企業(yè)或研發(fā)機(jī)構(gòu)在抗體藥物技術(shù)研發(fā)方面形成壟斷，但是對(duì)于一些核心關(guān)鍵技術(shù)，國外醫(yī)藥巨頭早已布下了嚴(yán)密的專利網(wǎng)，我國企業(yè)提交的專利申請(qǐng)數(shù)量較少，絕大多數(shù)在臨床研究或已經(jīng)上市的抗體藥物品種是仿制品或仿制改進(jìn)品，在進(jìn)入國際市場時(shí)，仍然存在潛在專利侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。
面對(duì)激烈的競爭和國際醫(yī)藥巨頭嚴(yán)密的攻防，我國醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)如何應(yīng)對(duì)?如何才能在四起的“烽煙”中謀得一席之地，并打造出中國抗體藥物領(lǐng)域的超級(jí)“巨無霸”?業(yè)內(nèi)專家建言，在研發(fā)策略方面，持續(xù)的資金投入必不可少，同時(shí)應(yīng)利用相對(duì)成熟的抗體篩選技術(shù)針對(duì)已知靶點(diǎn)進(jìn)行新型抗體篩選，并提交專利申請(qǐng)以加強(qiáng)“專利圈地”。在預(yù)防和應(yīng)對(duì)專利訴訟方面，國內(nèi)企業(yè)應(yīng)攻防結(jié)合，積極提交專利申請(qǐng)，并不斷增強(qiáng)應(yīng)訴能力。
國內(nèi)藥企夾縫求生
隨著生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，生物醫(yī)藥正成為潛力無限的朝陽產(chǎn)業(yè)，而抗體藥物則是其中發(fā)展最快的領(lǐng)域之一。由于可以用來治療惡性腫瘤、感染、免疫或過敏性疾病、血液或細(xì)胞外液疾病等重大病癥，抗體藥物受到了世界各國的關(guān)注，技術(shù)發(fā)展非常迅速，專利申請(qǐng)量也快速增長。
但這些專利申請(qǐng)卻主要集中于美國、日本等發(fā)達(dá)國家。國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局于2013年發(fā)布了《抗體藥物產(chǎn)業(yè)專利分析報(bào)告》（下稱《報(bào)告》）。該《報(bào)告》由國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局審查業(yè)務(wù)管理部組織，國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局醫(yī)藥生物發(fā)明審查部和專利審查協(xié)作北京中心醫(yī)藥生物發(fā)明審查部（下稱北京中心醫(yī)藥部）負(fù)責(zé)實(shí)施。該課題組副組長、北京中心醫(yī)藥部主任馬秋娟告訴中國知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào)記者，截至2013年7月5日，全球涉及抗體藥物技術(shù)的專利申請(qǐng)共計(jì)6.6295萬項(xiàng)，其中美國的專利申請(qǐng)為3.9536萬項(xiàng)，占全球?qū)＠暾?qǐng)總量的一半還多，遙遙領(lǐng)先于其它國家；其次是日本和歐洲，分別為8663項(xiàng)和4043項(xiàng)；中國排名第四，為3846項(xiàng)，與美國、日本等國家相比差距較大。而在抗體藥物領(lǐng)域的中國專利申請(qǐng)中，國外來華申請(qǐng)約占60%，國內(nèi)申請(qǐng)僅占40%。
在抗體藥物研制的關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域，我國企業(yè)也不具有優(yōu)勢(shì)。以單克隆抗體藥物為例，靶標(biāo)篩選是單克隆抗體藥物研制的關(guān)鍵技術(shù)之一。目前，抗體藥物研發(fā)的熱點(diǎn)靶標(biāo)主要有CD20、EGFR、Her2和VEGF等，但這些靶標(biāo)的國外來華專利申請(qǐng)所占的比例均超過國內(nèi)申請(qǐng)，其中用于治療惡性腫瘤等疾病的CD20抗體的國外來華申請(qǐng)占國內(nèi)該領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)的比例更是高達(dá)80%，其余來華申請(qǐng)的比例也都超過了60%。
據(jù)悉，由于有價(jià)值的抗原靶點(diǎn)幾乎已經(jīng)被國外知名企業(yè)瓜分完畢，而篩選新的靶點(diǎn)又需要較大的資金投入和完成大量的實(shí)驗(yàn)，且掌握核心技術(shù)的公司還依靠外圍專利進(jìn)一步“跑馬圈地”，在這種情況下，國內(nèi)抗體藥物產(chǎn)業(yè)要想形成一定規(guī)模可以說是困難重重，大多數(shù)國內(nèi)相關(guān)企業(yè)只能在夾縫中求生。
“國外藥企在抗體藥物熱點(diǎn)技術(shù)領(lǐng)域的專利布局更為成熟，也更為龐大，國內(nèi)企業(yè)的專利申請(qǐng)空間被明顯壓縮。在我國提交專利申請(qǐng)名列前茅的都是國際知名醫(yī)藥企業(yè)，這些專利申請(qǐng)對(duì)我國企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品的影響不容小覷。”馬秋娟表示。
國際巨頭攻防嚴(yán)密
由于生物醫(yī)藥行業(yè)具有高風(fēng)險(xiǎn)、高投入、高收益的特點(diǎn)，一項(xiàng)好的創(chuàng)新藥從研發(fā)到上市可能需要數(shù)十億美元。在國際競爭日益激烈的背景下，專利無疑是最有效的保護(hù)研發(fā)成果的方式，而專利戰(zhàn)則是爭奪市場、遏制競爭對(duì)手的有力武器。
“目前，國際醫(yī)藥巨頭都身懷‘絕招’，采取各種策略和手段將專利訴訟發(fā)展為商業(yè)競爭的重要武器�！瘪R秋娟告訴中國知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào)記者，跨國巨頭比較常用的“絕招”有3種，一是重視專利申請(qǐng)策略，進(jìn)行組合專利申請(qǐng)；二是在對(duì)方專利權(quán)即將到期時(shí)提前進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)和申報(bào)注冊(cè)以搶占先機(jī)；三是以專利侵權(quán)訴訟為幌子，打擊對(duì)手并獨(dú)占市場。不僅如此，在國際市場投資時(shí)，跨國巨頭非常擅長結(jié)合專利部署，熟悉并靈活運(yùn)用多種專利防御和專利攻擊技巧，以獲得盡可能多的市場份額和經(jīng)濟(jì)收益。
作為“后來者”、處于跟隨階段的我國醫(yī)藥企業(yè)，也深切感覺到了國外醫(yī)藥巨頭的專利包圍圈透出的越來越重的“殺氣”�！皣忉t(yī)藥巨頭已熟稔專利制度，抗體藥物專利申請(qǐng)已由單個(gè)專利逐步發(fā)展為組合專利，抗體藥專利申請(qǐng)除了靶點(diǎn)、序列、生產(chǎn)工藝、用途、聯(lián)合用藥外，化學(xué)制藥領(lǐng)域的晶型、蛋白質(zhì)領(lǐng)域通用的制劑及純化工藝等都被跨國企業(yè)列入抗體藥物的專利保護(hù)范圍，專利申請(qǐng)細(xì)致到無孔不入。而這些專利組合，可能將競爭對(duì)手的一系列產(chǎn)品阻擋在市場之外，造成市場壟斷�！鄙虾Ｖ行艊∷帢I(yè)股份有限公司（下稱中信國健）知識(shí)產(chǎn)權(quán)總監(jiān)李彩輝在接受中國知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào)記者采訪時(shí)表示。
中信國健是我國抗體藥專利申請(qǐng)量排名前十的申請(qǐng)人中的唯一一家企業(yè)，目前已提交了100多件專利申請(qǐng)。“我們已有意識(shí)地針對(duì)抗體藥研發(fā)熱點(diǎn)和預(yù)期的產(chǎn)品方向進(jìn)行了專利儲(chǔ)備，并且也在密切關(guān)注國外競爭對(duì)手的專利動(dòng)向，盡可能地采取一些應(yīng)對(duì)措施，例如通過提出專利無效宣告請(qǐng)求和第三人意見介入專利申請(qǐng)的審查，但仍然感覺力量薄弱。”李彩輝表示。
現(xiàn)實(shí)也許還要更加嚴(yán)峻。我國企業(yè)針對(duì)抗體藥物的研發(fā)起步晚，企業(yè)規(guī)模總體較小，國際競爭力弱，不少處于發(fā)展初期的中小企業(yè)發(fā)展艱難。因此，如何在全球化的進(jìn)程中避開競爭對(duì)手的專利“狙擊”，合理有效地構(gòu)建自己的專利防御體系，成為我國藥企面臨的重要問題。
加強(qiáng)“武裝”合縱連橫
面對(duì)抗體藥物領(lǐng)域“西強(qiáng)我弱”的態(tài)勢(shì)，我國醫(yī)藥企業(yè)如何才能在國際競爭中謀得自己的一席之地?
“一方面，國家相關(guān)職能部門需要加大對(duì)于重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目的政策支持，為抗體藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供保障，另一方面，國內(nèi)企業(yè)自身需要加強(qiáng)研發(fā)與投入，進(jìn)而逐步構(gòu)建自己的專利保護(hù)網(wǎng)�！瘪R秋娟介紹，在研發(fā)方面，國內(nèi)企業(yè)目前采取的主要是跟隨和模仿策略，雖然有風(fēng)險(xiǎn)，但仍然大有可為。在研發(fā)戰(zhàn)略方面，持續(xù)的研發(fā)投入必不可少。鑒于國內(nèi)研發(fā)狀況以及與國際知名藥企的差距，建議國內(nèi)企業(yè)集中優(yōu)勢(shì)資源，以中下游產(chǎn)品為研發(fā)重點(diǎn)，例如對(duì)現(xiàn)有專利抗體藥物或已過專利保護(hù)期的抗體藥物進(jìn)行下游研發(fā)等。而對(duì)于尋找新藥靶點(diǎn)等基礎(chǔ)性研究，則應(yīng)慎重，應(yīng)在研發(fā)前充分了解國內(nèi)研發(fā)和專利現(xiàn)狀。
在企業(yè)自身加強(qiáng)研發(fā)的同時(shí)，合縱連橫也非常重要。“由于目前我國高校和科研院所在抗體藥物領(lǐng)域提交的專利申請(qǐng)較多，企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)階段有優(yōu)勢(shì)，而大規(guī)模生產(chǎn)及制劑生產(chǎn)正是影響我國抗體藥物產(chǎn)業(yè)進(jìn)一步發(fā)展的瓶頸，因此，若能加強(qiáng)產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，由相關(guān)企業(yè)、科研院所共同參與構(gòu)建產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟，發(fā)揮各自的人才優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)部分資源共享，將有助于國內(nèi)抗體藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展。”李彩輝表示。
另一個(gè)不可回避的現(xiàn)實(shí)是，雖然我國抗體藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程仍然處于初級(jí)發(fā)展階段，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗體藥物不多，但隨著我國制藥行業(yè)的不斷發(fā)展，與跨國巨頭競爭、應(yīng)對(duì)專利訴訟將是國內(nèi)藥企必須要面對(duì)的問題。“認(rèn)真研究抗體藥領(lǐng)域典型訴訟案例，學(xué)習(xí)跨國巨頭應(yīng)對(duì)專利訴訟的經(jīng)驗(yàn)，提高專利制度應(yīng)用能力，同時(shí)改進(jìn)專利申請(qǐng)策略，促進(jìn)專利實(shí)施，提升專利應(yīng)訴能力，都是國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)需要加強(qiáng)的必修課�！瘪R秋娟表示。（知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào) 記者 吳艷）
新聞來源：國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局
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